ЗУПРЕВО 18%

Опис
Розчин жовтувато-білого або бежевого кольору.

Склад
1 мл препарату містить діючу речовину:
тилдипірозин – 180 мг.
Допоміжні речовини: кислоти лимонної моногідрат, пропіленгліколь, вода для ін’єкцій.

Фармакологічні властивості
АТС vet класифікаційний код QJO1-антибактеріальні ветеринарні препарати для системного застосування. QJ01FА96 -тилдипірозин.
Тилдипірозин -16- членний напівсинтетичний антибіотик групи макролідів. Він відрізняється від багатьох інших макролідів значною тривалістю дії, однак точна тривалість клінічного ефекту після одноразового введення невідома.
Дія макролідів переважно бактеріостатична, хоча щодо певних патогенів може бути і бактерицидною. Вони пригнічують біосинтез білків бактерій шляхом вибіркового зв’язування з бактеріальною рибосомальною РНК і блокування процесу побудови пептидного ланцюга.
Спектр антимікробної активності тилдипірозину включає: Mannheimia haemolitica, Pasteurella multocida і Hislophilus somni, бактеріальні патогени, що викликають захворювань системи органів дихання ВРХ.
In vitro, дія тилдипірозину на P. Multocida була бактеріостатичною, і бактерицидною щодо M. Haemolitica і H. somni.
Мінімальні інгібіторні концентрації тилдипірозину для цільових патогенів:

Вид	Межі (мкг/мл)	МІК50 (мкг/мл)	МІК90 (мкг/мл)
Mannheimia haemolitica (n=50)	0,125 – >64	0,5	1
Pasteurella multocida (n=50)	0,125 – 2	0,5	0,5
Hislophilus somni (n=50)	0,5 – 4	2	4

Для збудників респіраторних захворювань великої рогатої худоби встановлено наступні граничні значення діаметру зони затримки росту мікроорганізмів навколо диску з тилдипірозином (відповідно до рекомендацій CLSI VET02 A3):

Вид захворювання	Вміст диску	Діаметр зони (мм) S	Діаметр зони (мм) I	Діаметр зони (мм) R	Гранична межа МІК (мкг/мл) S	Гранична межа МІК (мкг/мл) I	Гранична межа МІК (мкг/мл) R
Респіраторні захворювання великої рогатої худоби	60мкг
M. Haemolitica	60мкг	≥20	17-19	≤16	4	8	16
P. Multocida	60мкг	≥21	18-20	≤17	8	16	32
H. somni	60мкг	≥17	14-16	≤13	8	16	32

S: чутливий; І:помірний; R:стійкий
Резистентність до макроліпідів розвивається трьома шляхами:
1. модифікація сайту вибіркового зв’язування антибіотику на бактеріальній рибосомі;
2. застосування бактеріям механізму активного ефлюксу;
3. продукція бактеріальних ферментів
Вірогідна крос-резистентністьщодо інших макроліпідів, лінкозамідів або стрептограмінів.
МІК для польових типів Salmonella становив 4-16 мкг/мл; щодо E. coli, Campylobacter та Enterococci – 1-64 мкг/мл.

При однократному підшкірному введенні тилдипірозину великій рогатій худобів дозі 4 мг/кг маси тiла вiн швидко всмоктується, досягаючи пiкової концентрацiї в плазмi 0,7 мкг/мл протягом 23 хвилин (Т_max) i високої абсолютної бiодоступностi (78,9 %).
Макролiди характеризуються значним поширенням у тканинах орrанiзму.
Встановлену високу здатнiсть до накопичення тилдипiрозину у вогнищі інфекції дихальних шляхiв, що пiдтверджено високими його концентраціями в легенях і бронхіальній рідини, що набагато вищi, нiж у плазмi кровi. Середнiй перiод напiвиведення тилдипiрозину становить 9 днiв.
Ступiнь зв’язування тилдипiрозину з бiлками плазми кровi i бронхіальної рiдини у великої рогатої худоби в дослiдженнях in vitro – не бiльше 30%.
Метаболiзм тилдипiрозину в органiзмi здiйснюеться шляхом вiдновлення i зв’язування сульфату з подальшою гiдратацiєю, деметилюванням, моно- i дигiдроксилюванням i зв’язуванням з S-цистеїном та S-глутатiоном.
У середньому виведення загальної дози тилдипiрозину з органiзму ВРХ вiдбувалося протягом 14 дiб: 24% – з сечею i 40% – з фекалiями.

Застосування
Метафiлактика та лiкування великоi’ poraтoi’ худоби при захворюваннях органiв дихання, що спричиненi мiкроорганiзмами Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida i Histophilus somni, чутливими до тилдипiрозину.

Застосування
Метафiлактика та лiкування великої рогатої худоби при захворюваннях органiв дихання, що спричиненi мiкроорганiзмами Mannheimia haemolitica, Pasteurella multocida і Histophilus somni, чутливими до тилдіпірозину.
Перед проведениям метафiлактики необхiдно пiдтвердити наявнiсть захворювання в стадi.

Дозування
Пiдшкiрно одноразово iз розрахунку 4 мг тилдипiрозину на 1 кг маси тiла ( еквiвалентно 1 мл препарату на 45 кг маси тiла). Для лiкування тварин масою бiльше, нiж 450 кг роздiлити дозу, щоб об’єм препарату в одне мiсце iн’єкцiї не перевищував 10 мл.
Гумову пробку флакона можна безпечно проколювати до 20 разiв. В iншому випадку
рекомендуеться використовувати багатодозовий шприц.
Для забезпечення правильного дозування i уникнення занижения дози потрiбно якомога точнiше визначити масу тiла тварини.
Рекомендуеться лiкувати тварин на раннiх стадiях захворювання i оцiнювати реакцiю на лiкування протягом 2-3 днiв пiсля iн’єкції. Якщо клiнiчнi ознаки захворювання органiв дихання зберiгаються чи наростають або має мiсце рецидив, антибiотик змiнюють на iнший, i лiкування повинно тривати до повного зникнення клiнiчних ознак.

Протипоказання
Не застосовувати за підвищеної чутливості до макролідів або будь-якого компоненту препарату. Не застосовувати лактуючим коровам, молоко яких призначене для споживання людиною. Не застосовувати тiльним коровам, молоко яких призначене для споживання людиною,
впродовж двох мiсяцiв пiсля очiкуваного отелення. Не застосовувати одночасно з макролiдами та
лінкозамідами.
Не вводити внутрішньовенно.

Застереження
Побічна дія
У дуже рiдкiсних випадках можуть виникнути анафiлактичнi реакції з потенцiйно летальним наслiдком.
Болючiсть та набряк у мiсцi iн’єкцiї дуже поширенi в тварин, яким застосовували препарат. За введения тваринам максимального для одного мiсця iн’єкції об’єму препарату (10 мл) iнодi спостерiгалося утворення невеликих набрякiв у мiсцях iн’єкцiї, помiрно болючих при пальпацiї (болiснiсть проходила протягом дня), якi проходили самостiйно протяrом 7-16 днiв (рiдко – до 21 дня). Патоморфологiчнi змiни в мiсцi iн’єкції повнiстю зникали протягом 35 днiв.
Критерiї оцiнки частоти розвитку побiчної реакцiї лiкарського засобу:
– дуже часто (в бiльш, нiж 1 з 10 тварин спостерiгаються побiчнi реакцiї пiд час одного курсу лікування)
– часто (бiльше, нiж 1, але менше, нiж 10 тварин на 100 тварин)
– нечасто (бiльше, нiж 1, але менше, нiж 10 тварин на 1000 тварин)
– рiдко (бiльше, нiж 1, але менше, нiж 10 тварин на 10 000 тварин)
– дуже рiдко (менше, нiж 1 тварина на 10 000 тварин, включаючи окремi повiдомлення).
Особливi застереження при використаттi
Перед застосуванням препарату рекомендується провести тест на чутливiсть збудника до тилдипiрозину.Пiд час використання продукту слiд враховувати офiцiйну, нацiональну та регiональну антимiкробну полiтику.
Застосування під час тільності та лактації
Безпечнiсть тилдипiрозину пiд час тiльності і лактації в корiв не доведена. Жодних доказiв будь-яких негативних впливiв на розвиток потомства та вiдтворення в лабораторних дослiдженнях не встановлено. Рiшення щодо застосування препарату ветеринарний лiкар приймає на основi оцiнки користi/ризику.
Період виведення (каренції)
Забiй тварин на м’ясо дозволяється через 47 дiб пiсля останнього застосування препарату.
Отримане до зазначеного термiну м’ясо утилiзують або згодовують непродуктивним тваринам, залежно вiд висновку лiкаря ветеринарної медицини. Не дозволяється застосовувати лактуючим коровам, молоко яких призначене для споживання людям.

Форма випуску
Флакони з жовтого скла закриті гумовими корками під алюмінієвими обкатками на 50, 100 і 250 мл. Вторинне упакування – картонні коробки.

Зберігання
Сухе темне, недоступне для дітей місце за температури від 2° до 25°С.
Термін придатності – 24 місяці.
Після відкриття флакону – 28 діб за умови зберігання за температури від 2°С до 25°С.

Для застосування у ветеринарній медицині!

Власник реєстраційного посвідчення:
Інтервет Інтернешнл Б.В. Вім де Корверштраат, 35 5831 АН Боксмеер, Нідерланди	Intervet International B.V. Wim de Korverstraat, 35 5831 AN Boxmeer, The Netherlands
Виробник готового продукту:
Інтервет Інтернешнл ГмбХ Фельдштрассе 1а, 85716 Унтершляйсхайм, Німеччина	Intervet International GmbH Feldstrasse la, 85716 Unterschleissheim, Germany

• Zuprevo 18%